01 T细胞衔接器

T细胞衔接器（T cell engager, TCE）是肿瘤免疫治疗领域的核心技术之一，通过双特异性抗体或抗体片段，桥接T淋巴细胞与肿瘤靶细胞，绕开MHC分子限制直接激活T细胞并杀伤靶细胞。

虽然第一代蛋白TCE验证了其在肿瘤免疫治疗中的强大能力，但其半衰期短、需要持续输注以及生产工艺复杂等问题，限制了其临床应用天花板，产业亟需全新技术路线破局。mRNA体内表达TCE由此登上行业舞台，成为下一代免疫治疗的核心突破口。

来源：Biocytogen

02 传统蛋白TCE的固有短板

现阶段商业化TCE以体外生产的蛋白类双抗、BiTE分子为主，存在以下痛点：

• 半衰期短

经典BiTE分子分子量小、易被快速清除，例如Blinatumomab血浆半衰期仅2小时，只能依靠24小时持续静脉泵入，患者需长期住院完成多周期治疗

• 疗效与毒性难以平衡

一次性输注高浓度蛋白TCE会造成外周血药物峰值骤升，极易诱发细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性（ICANS）等脱靶不良反应

• 实体瘤渗透性差

大分子蛋白药物难以穿透实体瘤致密细胞外基质，肿瘤内部TCE浓度偏低，难以有效招募T细胞浸润瘤体

• 生产工艺复杂

重组蛋白生产成本高、生产周期长，且放大生产的技术要求极高

以上缺陷是蛋白药物理化性质决定的底层局限，单纯优化抗体序列、改造蛋白结构很难从根源解决，而mRNA-LNP介导的体内原位表达TCE，提供了一套颠覆性解决方案。

03 mRNA TCE核心优势：以人体为药物工厂，重塑给药逻辑

mRNA TCE通过LNP将编码双特异性TCE的mRNA递送至特定器官，通过患者自身细胞在局部持续产生TCE。其优势主要体现在：

• 瞬时可控表达：

通过条件激活、自限系统等药物设计可实现对药物活性的持续时间和剂量的精确控制

• 更优的生物利用度：

mRNA TCE可实现TCE的持续产生从而维持稳定的治疗窗口，提高在肿瘤组织的渗透和分布

• 靶向递送：

结合抗体偶联tLNP技术可实现特定组织的靶向递送，从而在局部组织实现高浓度的TCE，增加抗肿瘤疗效

• 安全性：

由于局部组织的递送，减少由于外周血中药物浓度过高导致的CRS和ICANS等副作用的产生

• 低免疫原性：

对比重组蛋白，mRNA TCE最大程度减少抗药抗体ADA的产生，从而延长TCE的治疗窗口

凭借独特优势，Moderna、艾博生物、剂泰医药等全球mRNA企业均将体内TCE列为中长期核心战略管线。资本持续涌入，证明该技术并非实验室概念，而是即将落地产业化的行业转折点。

04 近期的重点突破：从POC到临床研究以及BD合作

资本市场可以讲故事，但真实的研究数据才是最终的裁判。近一年多，mRNA TCE的临床数据开始从PPT走进现实。

1.艾博生物血液瘤管线，初步验证安全性与有效性

2026年AACR年会上，艾博生物公布管线ABO2203（mRNA编码的CD19/CD3 TCE）的临床初步结果：9例复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中未观察到剂量限制毒性，且最高剂量组肿瘤完全缓解率达到100%，初步验证了此类疗法的人体可行性和疗效信号。

2.差异化布局三靶点，首款已进入临床阶段

Moderna管线mRNA-2808另辟蹊径，单条mRNA序列同时编码三种靶向不同骨髓瘤抗原的TCE（mRNA-3xTCE），实现多靶点协同杀伤（BCMAxCD3, FcRH5xCD3, GPRC5DxCD3），规避肿瘤抗原丢失导致的耐药。该项目于2025年11月完成首例患者给药，是Moderna首款进入临床阶段的TCE产品，代表海外mRNA巨头多靶点联合策略的探索方向。

剂泰医药以壁报形式在AACR 2026上展示两项三靶点体内TCE临床前研究成果，MTS-108 (SHP-77×MC38-DLL3×CD3) 和MTS-109 (CD19×BCMA×CD3)，在多种小鼠模型中取得更持久疗效，并同时在非人灵长类研究中表现出优异安全性。

3.实体瘤管线，真正的攻坚战场

剂泰医药管线MTS-105（LNP递送GPC3×CD3 mRNA TCE）发表亮眼临床前数据：肝细胞癌小鼠模型中，仅 0.15μg 极低剂量即可实现全部肿瘤清除；治愈小鼠再次接种肿瘤细胞后无复发，证明疗法可诱导持久免疫记忆，实现长期抗肿瘤保护。在食蟹猴模型中同样展现出高度组织特异性和出色的安全性。目前该项目已获得美国FDA孤儿药资格认定，并启动了人体临床试验。

4.最新中美BD合作达成：共同开发体内mRNA TCE和CAR-T疗法

6月9日，威斯津生物与美国Cartesian Therapeutics达成一项战略合作与许可协议，共同开发基于mRNA和靶向脂质纳米颗粒（tLNP）技术的体内CAR-T及TCE疗法，用于治疗自身免疫疾病。根据协议条款，威斯津生物将获得首付款，开发、注册及商业化里程碑付款。

05 总结

综合现有技术壁垒、企业管线布局与临床前、早期临床数据不难看出，mRNA TCE凭借原位持续表达、靶向性、低毒长效等核心优势，从底层机制突破了传统蛋白TCE的多重短板，更打开了实体瘤免疫治疗全新空间。未来随着更多临床数据披露、递送系统持续迭代，mRNA TCE有望成为继重组双抗、CAR-T之后新一代主流免疫治疗方案，为晚期肿瘤患者提供更安全、便捷、长效的治疗新选择。

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