In vivo CAR-T的关键难题不是把核酸装进颗粒，而是把它送进正确的免疫细胞并产生足够的功能表达。2026年的对照研究表明，CD7凭借快速内吞与广泛T细胞覆盖，在多种候选受体中表现突出，并迅速成为产业管线的热门靶头。

>>>来源：参考资料1

一、CD7是什么？

CD7是一种约40 kDa的I型跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族，也是T细胞发育过程中最早出现的表面标志物之一。它广泛分布于胸腺细胞、绝大多数外周T细胞及NK细胞，并在T细胞成熟过程中持续表达。与之相对，成熟B细胞和多数髓系细胞通常不表达CD7。

CD7在T细胞表面持续表达且内吞活跃，这一特性使它天然适合作为抗体偶联LNP的配体靶点。不过，对体内细胞疗法而言，研究者更关注另一项性质：抗体或配体结合CD7后，受体能否快速携带纳米颗粒进入细胞。因为靶向配体只能决定“颗粒停靠在哪”，受体介导的内吞、内体逃逸和胞质释放才决定mRNA能否真正表达。

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二、CD7为何在头对头比较中胜出

Capstan科学创始人Hamideh Parhiz 2026年发表于bioRxiv的一项研究，在相同LNP骨架、mRNA载荷及实验条件下系统比较了CD2、CD4、CD5、CD7、CD8以及CD4与CD8双靶向。结果显示，CD7-tLNP在人原代T细胞和PBMC中的mRNA功能递送最高，并能在人体免疫系统小鼠中原位生成具有功能的抗CD20 CAR-T细胞。

更重要的是，研究发现递送效率与受体表面丰度并不呈简单对应，CD2 的表达量是CD7的约5倍（转录本水平）/2倍（蛋白水平），但aCD7结合后更快进入细胞，为LNP带来更高的有效摄取机会。

图1. aCD7/tLNP具有较高的内化速度和mRNA递送效率

另一项2026年Nature Communications研究从“受体循环”角度得到相近结论。研究者筛查多种T细胞表面受体后发现，快速循环的CD2和CD7可显著提高纳米颗粒进入原代CD4+ T细胞的效率，并在人体免疫系统小鼠中验证了CD7靶向LNP的体内mRNA表达。这两项工作共同推动了靶头筛选逻辑的变化：由静态的“表达多少”，转向动态的“结合后多快内吞、多久回到膜面、能否支持持续摄取”。

CD7作为体内CAR-T递送靶点还有其他优势：

• 它同时覆盖多数CD4+、CD8+ T细胞及NK细胞，更宽的效应细胞谱；

• 相比于CD3，CD7可降低TCR信号引发的激活风险；

• CD7可适配IgG、scFv、Fab和VHH等不同形式的靶向配体类型；

因此，在目前公开的T细胞靶向LNP头对头比较中，CD7是表现最突出的受体之一，尤其适合mRNA功能递送；但它并非对所有载荷、配方和适应症都必然最优。CD2同样显示出快速循环优势，CD3或CD28在需要同步激活时可能具有价值，而双靶向也可能在特异性、激活和递送之间取得新的平衡并可能成为未来的开发方向。

三、从论文机制到产业管线-CD7作为靶向配体的管线布局

1. 病毒路线体内CAR-T疗法

Interius的INT2104采用CD7靶向慢病毒载体，将抗CD20 CAR转基因递送至T细胞和NK细胞，用于复发或难治性B细胞恶性肿瘤。该项目已于2024年进入首次人体I期研究，成为全球首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法。2025年Gilead旗下Kite收购Interius，加速推进INT2104的临床开发。

2. mRNA-tLNP路线体内CAR-T疗法

2026年6月25日，Moderna则在Science Day公开了首个in vivo CAR-T mRNA-6007项目细节：利用偶联CD7 VHH LNP向免疫细胞递送编码CD19/CD20 CAR mRNA，体内生成CAR-T，首个方向为系统性红斑狼疮。其候选管线TPST-001和TPST-002也将应用该平台分别布局非B细胞血液肿瘤与实体瘤。

2026年7月21日，Tempest Therapeutics宣布与森朗生物科技有限公司建立战略合作伙伴关系，将合作开发Tempest的专有候选产品TPST-4003，将CD7靶向mRNA-LNP与CD19/BCMA双靶CAR结合，计划首先用于重症肌无力和多发性硬化等神经系统自身免疫病，并计划于2026年第四季度启动研究者发起试验。

表1. 代表性CD7靶向递送体内CAR-T管线

>>>以上内容整理自公开信息

3. 宜诺生物支持抗体偶联LNP开发

作为专注于LNP递送技术的mRNA CDMO，宜诺生物已建立端到端抗体偶联LNP开发与制备平台，可支持：

• IgG、scFv、VHH、Fab等不同抗体及抗体片段

• 马来酰亚胺-巯基（SATA/TCEP）、点击化学以及后插入等偶联方法

• 新脂质配方以及偶联工艺的开发

• 根据抗体特性和应用场景开展偶联工艺与配体密度优化

现有GMP平台抗体偶联效率可达90%以上，单次偶联规模最高可支持克级抗体，同时关注偶联前后粒径、PDI、包封率及RNA完整性等关键质量属性，保障靶向LNP在偶联过程中的结构与制剂稳定性。

依托NanoFCM纳米流式单颗粒分析平台，可评估抗体偶联效率、抗体拷贝数及空壳率等检项，帮助建立偶联参数与细胞递送效率之间的关联。

针对CD7靶向递送项目，宜诺生物tLNP平台提供研究级CD7 VHH 基准抗体用于临床前tLNP样本制备，支持体外筛选、动物实验和早期工艺可行性研究，并可由研究级样本制备衔接后续GMP工艺开发与生产。

如果您正在开展或计划布局CD7或其他抗体偶联LNP介导的in vivo CAR-T项目，欢迎联系宜诺生物，共同评估靶向配体、LNP配方、偶联工艺与分析策略。

参考资料：

1. Zeng, Jianhao et al. “Rapid receptor internalization potentiates CD7-targeted lipid nanoparticles for efficient mRNA delivery to T cells and in vivo CAR T-cell engineering.” bioRxiv : the preprint server for biology 2026.01.23.701374. 26 Jan. 2026, doi:10.64898/2026.01.23.701374. Preprint.

2. Cevaal, Paula M et al. “Targeting rapidly cycling receptors CD2 and CD7 increases nanoparticle delivery to primary CD4⁺ T cells.” Nature communications vol. 17,1 8204. 1 Jul. 2026, doi:10.1038/s41467-026-74981-2

3. https://irp.cdnwebsite.com/89dd0539/files/uploaded/Moderna+Science+Day+2026_1030am.pdf

4. https://ir.tempesttx.com/news-releases/news-release-details/tempest-unveils-next-generation-vivo-car-t-pipeline-first/